2012年，人类感染了不知名的病毒，纽约成了空城。罗伯特内维尔是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天带着狗萨姆在街上寻找食物，通过收音机找到幸存者。在实验室研究病毒治疗方法。晚上他只能躲在家里。被病毒感染而没有死亡的人变成了“yama”，只能晚上出来活动，失去理智，攻击所有人。有一天，山姆也感染了病毒，死了。罗伯特内维尔陷入了前所未有的孤独。当他准备和“山”们一起死去的时候，另一个幸存者安娜救了他。安娜相信山上的隔离区有幸存者。但是顽固的罗伯特内维尔坚持在纽约。另一个晚上，“yama”袭击Robert Neville的住处时，他的研究已经成功，但要坚持到天亮，人类才能继续生存。